گزارش کارآموزی در شرکت داروسازی ثامن در 70 صفحه ورد قابل ویرایش

مقدمه :

شرکت داروسازی ثامن .

شرکت داروسازی ثامن، در سال 63 به منظور تولید 12 میلیون انواع فرآورده های تزریقی در شهر مشهد، با عنوان شرکت سرم سازی ثامن، تاسیس شد و سپس به دلیل گسترش فعالیت شرکت و تولید تعدادی از انواع محلول های تزریقی، علاوه بر تولید انواع سرم به پیشنهاد شرکت ثامن و تایید وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی در اسفند ماه سال 79 به شرکت داروسازی ثامن تغییر نام یافت.

بر طبق مفاد اساس نامه شرکت داروسازی ثامن، ایجاد یا مشارکت در تاسیس کارخانه ها، به منظور تهیه و تولید محلول های تزریقی، دیالیز خونی و صفاقی، شست و شوی استریل و فرآورده های لیوفلیزه و غیرلیوفلیزه، تجهیزات دارویی و پزشکی و تولید مواد اولیه و ماشین آلات صنعتی، قطعات یدکی مورد نیاز، فروش و صادرات محصولات کارخانه موضوع فعالیت اصلی این شرکت است.

تنوع محصولات شرکت داروسازی ثامن بالغ بر 62 نوع محصول است. تولید انواع فرآورده‌های دارویی و شست و شو در حجم 500 تا 5 هزار میلی لیتر، انواع داروها و آنتی بیوتیک های تزریقی، انواع آمپول و همچنین انواع محلول های همودیالیز و دیالیز صفاقی و انواع پپتیدهای نوترکیب با انواع بسته بندی شیشه ای و پلاستیکی، بطری و کیسه، با حجم های متفاوت از مهم ترین تولیدات این شرکت است. کلایسین، شست و شوی سه لیتری، دولیتری، مودیفاید ژلاتین، بوسرلین، دیالیز صفاقی، منیزیم سولفات 10 درصد، 20 درصد، 50 درصد در حجم 10 سی سی و سدیم کلراید 5 درصد، از جمله محصولات تولید شده انحصاری شرکت داروسازی ثامن است.

در سال گذشته، بزرگ زرینی در کارخانه درخشان شرکت داروسازی ثامن ورق خورد، به طوری که در بخش فرآورده های تزریقی، انواعی از آمپول منیزیوم سولفات 10 درصدی، 20 درصدی، 50 درصدی و 10 میلی لیتری تهیه شده است که اولین سری ساخت آن به آزمایشگاه کنترل وزارت بهداشت ارسال شده است.

همچنین تهیه محلول سدیم کلراید9/0 درصد شست و شوی دو لیتری، محلول همودیالیز اسیدی 920 میلی لیتری و نیز سدیم کلراید 5 درصد 50 میلی لیتری و سدیم کلراید 45/0 درصد 500 میلی لیتری که پروانه تولید آن صادر شده، در مرحله برنامه ریزی تولید شرکت داروسازی ثامن است.

از آن جایی که استراتژی شرکت داروسازی ثامن، بر پایه تولید محصولات جدید با ارزش افزوده قابل قبول و حفظ و توسعه بازار محصولات باری در داخل و خارج کشور، استوار شده ، تغییرات قابل توجهی در ترکیب و تعداد خطوط تولیدی صورت پذیرفته و با سرمایه گذاری جدید، سعی شده این مهم تحقق یابد. کسب رتبه برتر در زمینه به سازی مصرف انرژی، دارنده لوح صنعت سبز و همچنین اخذ عنوان صادر کننده نمونه در سه سال متوالی در استان خراسان رضوی، از جمله افتخارات شرکت داروسازی ثامن است.

مجموعه کارخانه شامل ساختمان هایی از جمله:آبسازی- ساخت آب مقطر- ساخت محلول- محلول پرکنی- استریلیزاسیون- بسته بندی- انبار مواد اولیه و محصولات و قرنطینه- آزمایشگاه های شیمی- فارماکولوژی و میکروبیولوژی- واحد بیوتکنوژی و نیروگاه میباشد.
بررسی داروهای تولیدی شرکت داروسازی ثامن:
ـ بی‌کربنات سدیم (Sodium Bicarbonate):

گروه داروئی ـ درمانی: قلیائی‌کننده ـ قلیائی‌کنندة سیستمیک و اداری، بافر سیستمیک





موارد مصرف:

درمان اسیدوز متابولیک، احیاء سیستم قلبی ـ ریوی بعضی مسمومیت‌ها. افزایش pH ادراری، واکنش‌های همولیتیک اسهال شدید، افزایش جذب پتاسیم، درمان اسیدوز متابولیک شدید ناشی از علل مختلف (نظیر الیست قلبی، شوک) کتواسیدوز دیابتی، کاهش آب شدید.



مکانیسم اثر:

بی‌کربنات سدیم در بدن تبدیل به یون بیکربنات می‌شود و در اثر ترکیب با یون هیدروژن pH خون را قلیائی می‌کند. دفع یون‌های بیکربنات از ادرار باعث قلیائی شدن pH ادرار می‌شود. این محلول توسط کلیه فیلتر و بازجذب می‌شود و کمتر از 1% آن از راه دفع ادرار می‌شود و Co2 حاصل از بی‌کربنات از راه ریه دفع می‌گردد.

ـ کلرید پتاسیم (Potossium chloride) :

گروه داروئی ـ درمانی: جانشین پتاسیم ـ اصلاح تعادل الکترولیت‌ها

مکانیسم اثر:

در درمان کاهش پتاسیم به کار می‌رود. همچنین یک جانشین الکترولیت است. پتاسیم کاتیون غالب درون سلولی است (تقریباً 160 ـ 150 میلی اکی‌والان در لیتر)

گرادیان پتاسیم درون سلولی به خارج سلولی برای هدایت پیام‌های عصبی در بافت‌های تخصصی نظیر قلب، مغز و عضلات اسکلت ضروری است.
ژلاتین: (Gelatin Modified)

گروه داروئی ـ درمانی ـ پلی‌پپتید و الکترولیت و افزایش‌دهندة حجم پلاسما.





مکانیسم اثر:

این فرآورده مثل دکستران یک حجم‌دهندة پلاسماست و در شوک‌های ناشی از کاهش حجم خون بکار می‌رود.
ـ مترونیدازول (Metronidazole):

گروه داروئی ـ درمانی: مشتق صناعی، ایمیدازول ـ ضدباکتری، ضد پروتوزآ

موارد مصرف: پیشگیری از عفونت قبل، حین و بعد از جراحی و کاهش عفونت در جراحی رودة بزرگ و شکم.

مکانیسم اثر: به نظر می‌رسد مترونیدازول برعلیه اکثر باکتری‌های بی‌هوازی اجباری و پروتوزآها مؤثر باشد. این دارو باید در داخل سلول تحت احیاء شیمیائی قرار گیرد تا فعال گردد. احیاء شیمیائی مختص متابولیسم بی‌هوازی می‌باشد و نهایتاً این دارو سبب مهار سنتز اسید نوکلئیک و مرگ سلول می‌شود.
ـ رینگر (Ringer’s ):

گروه داروئی ـ درمانی: محلول حاوی الکترولیت، جانشین مایع و الکترولیت‌ها.

موارد مصرف: به عنوان محلول همگن جهت جایگزین کردن آب و املاح خصوصاً مواردی که پتاسیم بین سلولی هم کاهش یافته باشد و به منظور افزایش حجم داخل عروقی مصرف می‌شود.

ـ دکستروز (Dextrose):

گروه داروئی ـ درمانی: کربوهیدرات، جانشین مایعات ـ تأمین‌کنندة کالری.

موارد مصرف:

تأمین کالری موردنیاز بدن

کاهش فشار خون مغزی ـ نخاعی و ادم مغزی.

درمان علامتی کاهش قند خون حاد.

درمان کاهش قند خون شدید مخصوصاً پس از مصرف بیش از حد انسولین.
سولفات منیزم (Magnesium sultate.7H2o)

گروه داروئی ـ درمانی: سولفات منیزیم ـ ضدتشنج

موارد مصرف: نمک‌های منیزیم در درمان کمی منیزیم خون و حالات کمبود منیزیم به کار می‌رود. این دارو با مهار آزادسازی استیل کولین در محل اتصال عصب ـ عضله، انقباضاات عضلات مخطط را کاهش می‌دهد. نمک‌های منیزیم اساساً از طریق ادرار دفع می‌شوند. بیش از %90 مقداری که توسط کلیه‌ها فیلتره می‌شود مجدداً بازجذب می‌شود.

منیزیم برای عملکرد بسیاری از آنزیم‌های مهم بدن از جمله آنزیم‌هائی که در انتقال گروه‌های فسفات و تولید ATP نقش دارند و نیز جهت واکنش‌های فسفاتاز مختلف، در سنتز پروتئین واسیدهای نوکلئیک ضروری می‌باشد. همچنین در هدایت عضلانی فعالیت کانال‌های کلسیم، انتقال آهن، عملکرد هورمون پاراتیروئید معدنی شدن استخوان‌ها نقش مهمی را ایفا می‌کند همچنین اثرات گشادکنندگی عروق سیستمیک و عروق کرونر و نیز اثرات ضدتشنج دارو به علت بلوک انتقال عصبی، عضلانی از طریق کاهش آزادسازی استیل کولین می‌باشد.
ـ سیپروفلوکساسین (Ciprofloxacin):

مکانیسم اثر دارو:

سیپروفلوکساسین دارای اثر کشندگی روی بعضی باکتری‌های گرم‌منفی وگرم‌مثبت است و این اثر به دلیل اثر دارو از طریق مهار آنزیم‌های توپوایزومراز II و I است که آنزیم‌های ضروری جهت تکثیر باکتری‌ها هستند.

موارد مصرف: در هریک از عفونت‌های مجاری ادراری، عفونت‌های مجاری تحتانی تنفسی، عفونت باکتریال ریه، عفونت‌های بیمارستانی، عفونت‌های پوست، استخوان و مفصل، سینوزیت حاد، پروستاتیت‌ حاد باکتریائی و سیاه‌زخم تنفسی.

نکات مربوط به واحد تقطیر:

ـ PH آب مقطر تولید شده اسیدی است، علت این امر ورود هوا و تولید اسیدکربنیک در آب می‌باشد.

ـ باقیماندة آب که از آخرین بخارساز خارج می‌شود حاوی لاشة میکروب‌ها و باکتری‌هاست.

ـ توسط کندانسور دمای آب در حدود 100ـ95 نگه داشته می‌شود چون در زیر این دما میکروب‌ها از بین نمی‌روند.

ـ آب مقطر progen free به آب مقطری گفته می‌شود که میکروب‌های آن از بین رفته و خاصیت تب‌زائی ندارد.

ـ چنانچه کنداکت آب بیشتر از 2 باشد، بایستی از خط خارج شود وبه واحد ساخت محلول فرستاده نمی‌شود.

ـ اولین اواپراتور با سایر اواپراتورها دارای این تفاوت است که بخار موجود در این ستون بخار صنعتی است ولی در سایر ستون‌ها فقط بخار دیونایزد وجود دارد.

ـ چنانچه آب با دمای 100ـ95 درجه برای ساخت محلول استفاده شود، به مواد در ساخت محلول آسیب وارد می‌کند، در نتیجه توسط یک مبدل دمای آن را به حدود زیر 40 درجه می‌رسانند. لولة‌ مربوط به آب کولینگ از تانک ذخیره‌سازی آب دیونایزد تغذیه می‌شود.
ـ واحد ساخت محلول:

آب مقطری که در واحد آبسازی تهیه می‌شود به همراه مواد توزین شده توسط انبار مواد اولیه به این واحد می‌رسد.

تانک CIP :

CIP مخفف کلمة clean in place می‌باشد، حجم این تانک 2000lit می‌باشد که حاوی آب مقطر با دمای c ْ90ـ80 است که برای شستشوی تانک‌ها و کلیة خطوط و فیلترها و… استفاده می‌شود. آب بعد از خروج از تانک از یک مبدل حرارتی عبور می‌کند تا در صورت سرد بودن آب توسط بخار صنعتی گرم می‌شود، برای شستشو تانک‌ها CIP در سه مرحلة یک دقیقه‌ای قبل و بعد از محلو‌سازی به تانک منتقل می‌شود، سپس وارد لوله‌ای می‌شود که در بالا نزدیک دهانه قرار دارد که آب با فشار و در تمام جهات خارج می‌شود، ضمناً کنداکت آب CIP خروجی اندازه‌گیری می‌شود و زمانی که کنداکت به زیر 1 میکروزیمنس برسد، CIP تمام می‌شود. برای شستشوی خطوط و فیلترها آب به مدت 25ـ20 دقیقه در خطوط جریان داشته باشد و پشت سر هوای پرفشار وارد گردد به طوری که هیچ آب مقطری در خطوط نماند، این کار را زمانی انجام می‌دهند که هیچ محلولی به واحد فیلینگ ارسال نشود.

فشار آب CIP حدود Sbar 5/4ـ4 است.

در این واحد چندین تانک وجود دارد، تانک‌های R1 و R2 و R3 و R4 (حجم 10000liter) دارند که همگی بجز تانک R4 که تولید محلول همودیالیز می‌کند برای ساخت محلول‌های بطری cc100 به بالا استفاده می‌شود. تانک‌های R5­، R6 برای ساخت محلول دیالیز صفاقی استفاده می‌شود تانک‌های Rc1 و Rc2­ که 2000lit حجم دارند معمولاً برای ساخت محلول‌های کیسه‌ای 50-100cc مثل متروتیدازول، آنتی‌بیوتیک‌ها و محلول ژلاتین پلاسما و پتاسیم کلراید بکار می‌روند و تانک‌های Rc3­ Rc4 1000lit حجم دارند، Rc3 برای ساخت و یال استفاده می‌شود و حاوی آب مقطر می‌باشد و Rc4 برای ساخت محلول بی‌کربنات استفاده می‌شود و با گاز Co2 این محلول تثبیت می‌شود.

تانک‌های واحد ساخت محلول توسط آب مقطری که از واحد تقطیر توسط پمپ‌ها می‌آید پر می‌شوند. دمای آلی که در واحد تقطیر وجود دارد حدوداً 95 درجه می‌باشد که پس از عبور از کندانسور E1 به دمای 35ـ30 درجه کاهش می‌یابد.

سپس از یک کنتور عبور می‌کند تا میزان دبی آن مشخص شود، پس از مرحلة آبگیری سپس مواد اولیه توزین شده از انبار به قسمت توزین بخش محلول‌سازی وارد می‌شوند و مجدداً وزن می‌شوند. سپس دریچة بالای تانک را باز نموده و مواد توزین شده به داخل آن ریخته می‌شود و مقداری از نمونة مواداولیه به IPQC فرستاده شده و توسط این واحد تأیید می‌شود. تانک‌های محلول‌سازی دارای همزن هستند که به یکنواخت شدن محلول کمک می‌کند. درون و بیرون تانک‌ها فیلتر وجود دارد که اولاً باعث استریل شدن هوا می‌شود و همچنین فشار را تنظیم می‌کند.

محلول همودیالیز نیازی به استریل کردن در واحد اتوکلاو ندارد زیرا اولاً تزریقی نیست، ثانیاً غلظت نمک آن بالاست و ثالثاً محیط آن اسیدی است و باکتری در آن قدرت رشد ندارد. این محلول در مسیر سیرکوله در تانک از یک فیلتر 50 میکرون عبور می‌کند و در مسیر ارسال به واحد فیلینگ از یک فیلتر پرس شامل چند فیلتر سلولزی 7ـ5 میکرون عبور می‌کند.

تانک‌های Rc3، Rc4 برای تهیة آب مقطر و یال بکار می‌روند، این آب مقطر از فیلترهای 45/0 میکرون به واحد فیلینگ ارسال می‌شود. محلو‌ل‌هائی که در تانک‌های R3 و R2 و R­1 تولید می‌شوند در ابتدا از فیلتر استرینر و همچنین فیلتر 50 میکرون می‌گذرد تا پارتیکل‌های درشت آن گرفته شود، این کار برای افزایش طول عمر پری‌فیلتر و فیلترفاینال صورت می‌گیرد زیرا این دو فیلتر هرچند وقت یکبار تعویض می‌گردند.

همزمان با عمل فیلتراسیون هواگیری هم انجام می‌شودتا پمپ واحد فیلتر به خوبی کار کند. محلول از پری‌فیلتر 2/1 میکرون می‌گذرد و سپس از 6 فیلتر 45/0 میکرون (filter final) می‌گذرند. این تانک‌ها دارای سیستم سرکولیشن هستند که باعث یکنواخت شدن محلول می‌شود. فیلترها هر 50 ساعت که در دمای حدوداً 80 درجه کار می‌کنند، تعویض می‌گردند. همچنین فیلترها توسط واحد I.P.Q.C کنترل می‌شوند. شستشو با آب و الکل %70 صورت گرفته و بعد از CIP کلیة خطوط هوادهی می‌شوند. مواد اولیه برای ساخت محلول‌های تزریقی بایستی شرایط زیر را داشته باشند:

ـ نگهداری مواد اولیه در ظروف سربسته حین حمل و نقل

ـ نگهداری مواد اولیه در شرایط سرد و خشک

ـ استفاده از دستکش، کلاه و لباس‌های یکسره در محیط

ـ قرار دادن مواد مورد استفاده در سالن‌های تمیز وغبار روبی شده

ـ نظافت ظروف انتقال مواد و ضدعفونی کردن آنها و استفاده از ظروف از جنس استیل زنگ نزن



دستگاه کانتل:

در این دستگاه به منظور امنیت سرم از اورلپ کردن استفاده می‌شود، فیلم پائین 42 سانت وضخامت آن 115 میکرون می‌باشد و دو لایه پلی‌پروپیلن و پلی‌آمین ساخته شده و فیلم بالا 40 سانتی و ضخامت آن 90 میکرون است و از دو لایه پلی‌پروپیلن و پلی‌آمین تشکیل شده و کل سیستم به شکل پنوماتیک است. قالب جوش هم که دورتادور قالب را جوش می‌دهد و فیلم روئی به زیرین جوش می‌دهد و این کار در دمای حدوداً 90 درجه سانتیگراد انجام می‌شود.

علت بیشتر بودن ضخامت فیلم زیرین اینست که بیشتر سنگینی سرم را متحمل می‌شود. در زمان قالب‌گیری آب سرد هم جریان می‌یابد و توسط چیلر سرد می‌شود و باعث خنک شدن قالب می‌شود، اگر آب سرد جریان نداشته باشد دمای بالای 90 درجه منجر به چسبیدن پلاستیک به قالب می‌شود. در اینجا چهار شیر پنوماتیک وجود دارد: دو عدد مربوط به آب چیلر، یکی مربوط به هوا و دیگری شیر وکیوم.

دورتادور قالب جوش داشته می‌شود و توسط کاتر موجود که جک آن در زیر دستگاه وجود دارد محل تسهیل پارگی را ایجاد می‌کند چنانچه قالب تحمل فشار وارده در قسمت اتوکلاو را نداشته باشد، آب وارد قالب می‌شود، لذا قبل از ورود به اتوکلاو تست فشار انجام می‌شود.
واحد اتوکلاو:

محصولات به شکل بطری و کیسه وارد بخش اتوکلاو می‌شود و در آنجا استریلیزاسیون انجام می‌شود که پس از انجام چهارده مرحله در چمبرهای استریل محصولات به قسمت بسته‌بندی منتقل می‌شوند. در بخش اتوکلاو معمولاً بطری‌ها و ویال‌ها در یک چمبر استریل می‌شوند و محصولات کیسه‌ای در سایر چمبرها استریل می‌شوند. محصولات در این قسمت ابتدا به شکل دستی بر روی سینی چیده می‌شوند و بعد در بسکت‌ها قرار می‌گیرند. هر بسکت کیسه دوازده سینی دارد و هر بسکت بطری ml500 دارای شش سینی است و هر سینی حاوی 156 بطری می‌باشد و هر بسکت حاوی 936 بطری می‌باشد. هر بسکت بطری 1000 دارای 550 عدد بطری می‌باشد. برای کیسه‌های ml500 در هر سینی 60 کیسه و هر بسکت حاوی 720 کیسه می‌باشد. برای کیسه‌های ml100 هر بسکت حاوی 480 عدد وبرای کیسه‌های دیالیز هر سینی 10 عدد و هر بسکت 120 عدد کیسه دارد.

مراحل استریل شدن عبارتند از:

1ـ آماده کردن واحد اتوکلاو:

در این مرحله بسکت‌ها آماده می‌شوند و دستگاه روشن می‌شود و آن را از نظر دما، فشار و… کنترل می‌شود.

2ـ آبگیری:

آب مورد استفاده در این مرحله آب دیونیزه می‌باشد که عاری از املاح و رسوب است تا زمانی که قرار است از دوش‌ها عبور کند سبب گرفتگی سوراخ دوش‌ها نشود.

3ـ سیرکوله کردن آب:

در این مرحله آب توسط دو پمپ سیرکوله می‌شود تا جریان پیدا کند. ضمن انجام سیرکولیشن مقداری از سطح آب کم می‌شود و سطح آب داخل چمبر پائین می‌آید.