اثر ملاتونین بر زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی کلستاتیک در 94 صفحه word قابل ویرایش با فرمت doc

هدف:

با توجه به اینکه زخم معده در موجودات کلستاتیک بیش از موجودات نرمال مشاهده می شود، هدف این پایان نامه بررسی نقش ملاتونین در کاهش این زخم می باشد. ملاتونین هورمون مترشحه اپی فیز که از L - تریپتوفان سنتز می شود در دستگاه گوارش وجود داشته، اثر محافظتی در برابر رادیکالهای آزاد دارد.

در این مطالعه اثر ملاتونین بر زخم معده ناشی از اتانول ^o 96 در Rat های نرکلستاتیک بررسی می گردد.

زخم های معده به شکل ماکروسکوپی با متد J. Score اندازه گیری شدند. ملاتونین پس از کلستاتیک کردن حیوانات و بروز علائم کلستاز( یک هفته)، به صورت داخل صفاقی با دوزهای 1،5/2،5،10،20 mg/kg به طور وابسته به دوز زخم های ایجاد شده توسط اتانول را کاهش داد.

به نظر می رسد مهار عملکرد رادیکالهای آزاد به وسیله ملاتونین ممکن است یکی از راههایی باشد که اثر محافظتی خود را بر غشای معده اعمال می کند. در موشهای صحرایی کلستاتیک این اثر به نسبت موشهای غیر کلستاتیک بیشتر مشاهده شد. به علاوه ملاتونین حتی در دوزهای پائین، یک عامل مکفی در کاهش عوارض کلستاتیک است. در این مطالعه 5 گروه، کنترل، Sham، نرمال سالین + BDL، اتانول+BDL و گروه ملاتونین+ اتانول+ BDL با دوزهای مختلف مورد بررسی قرار گرفتند.

فصل اول

اهمیت مسأله

بیان مسئله

اهمیت موضوع

اهمیت مسأله:

همانطور که می دانیم رادیکالهای آزاد به DNA، پروتئین ها و لیپیدها از راههای مختلف صدمه می زنند و منجر به صدمه به ژن ها، پروتئین های ساختمانی، آنزیمها و سطح سلولها می شوند و از این راه کلیه اعمال بدن را می توانند مختل کنند.

اتانول از آن دسته موادی است که تولید رادیکالهای آزاد می کند از جمله رایکالهای اکسیژن، و از سنتز GSH جلوگیری می کند و از میزان آن را در بافتها کم می کند. همچنین میزان Malandial dehyde: MDA را افزایش داده و به طور کلی در حیوانات و انسان سیستم دفاعی آنتی اکسیدان بدن را ناتوان می کند. بافتهای مختلف با مصرف اتانول آسیب می بیند از جمله کبد، سیستم اعصاب مرکزی، قلب، ریه و بیضه ها. به نظر می رسد معده نیز از جمله بافتهایی است که تحت تأثیر رادیکالهای آزاد حاصل از اتانول آسیب می بیند مانند ایجاد زخم معده و همانطور که می دانیم مصرف اتانول و نوشیدنی هایی که حاوی آن است اگر چه در ایران بسیار کم ولی در سطح جهان معمول است. پس اگر بتوان ماده ای را یافت که بتواند از تولید رادیکالهای آزاد حاصل از اتانول جلوگیری کند در عین حال خود نیز بی ضرر باشد، کمک بسیار بزرگی برای رفع این مشکل کرده‌ایم.

لذا با توجه به گزارشات متعدد مبنی بر حضور بیشتر زخم های گوارشی در بیمارانی که علل مختلف دچار کلستاز می شوند و همچنین گزارشاتی که نشان می دهند در کلستاز،‌افزایش ترشح اسید، کاهش جریان خون دیواره معده و افزایش تشکیل رادیکالهای آزاد داریم و از سوی دیگر نقش ملاتونین در کاهش زخم معده از طریق مهار عملکرد رادیکالهای آزاد و اثر آن در محافظت از سلولها، به نظر می‌رسد ملاتونین بتواند نقش مهمی در جلوگیری از زخم معده موجودات کلستاتیک بازی کند.

بیان مسئله:

اتانول احتمالاً از کم قدرت ترین داروهای مورد استعمال انسان است. در حین حال عوارض و مرگ و میر آن از نظر شیوع بیش از مجموع کلیه داروهای دیگر است.

در ایران به خاطر دین حاکم بر آن مصرف اتانول و سایر نوشیدنیهای حاوی آن، پائین است ولی حدود 80 % بالغین ایالات متحده آمریکا مشروبات الکلی مصرف می کنند. تخمین زده می شود که 5 تا 10 درصد مردان بالغ این اجتماع در دوره ای از زندگی خود با مشکلات ناشی از مصرف الکل روبه رو می شوند نظر داده اند که عواملی اساسی چون گلوتاتیون ممکن است در الکلی ها به علت سوء جذب کاهش پیدا کند و بدین طریق رادیکالهای سمی که به وسیلة این ماده جذب می شوند باعث آسیب های کبدی، معدی و.... گردد.....

فصل دوم

بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

زخم های پیتیک:

زخمهای پیتیک عبارت از ضایعاتی هستند که در مخاط معده یا دواز دهه قرار داشته و توسط عمل هضمی اسید و پسین معده آسیب پذیر می باشند. این لایه ها مناطقی هستند که عاری از مخاط بوده و به عمل هضم، حساسیت نشان می دهند، زخم ها اغلب درمحل اتصال بین تنه معده و آنتر قرار دارند.

حداکثر وفور زخم های معدی در حدود ششمین دهه زندگی به وقوع می پیوندد. تقریباً نیمی از زخمهای معدی در مردان اتفاق می افتد، زخم های معدی معمولاً عمیق بوده و به نواحی زیر مخاط نفوذ می کنند. زخم های خوش خیم معدی تقریباً همیشه با ورم ناحیه آنتر معدی همراه بوده و بیشتر با آتروفی مخاط با درجات مختلف توأم می باشند. %20 -10 بیماران با زخم های معدی خوش خیم به زخم دوازدهه نیز دچارند.(1)

اشکال غیر معمول اولسرپیتیک:

الف- سندروم زولینجر- الیسون: نوع شدیدی از اولسرپتیک است که در آن زخمهای صعب العلاج به هیپراسیدیتی شدید معدی و حداقل با یک گاسترینوما (تومورسلولی non-beta islet در پانکراس یا جاهای دیگر) همراه است.

ب- زخمهای استومال: به معنی تلاقی دو قسمت مختلف از روده کوچک است و معمولاً به زخمهای مارژینال معروف هستند و بیشتر در بیمارانی رخ می دهد که متحمل جراحی اولسر شده اند یا پس از یک دوره بهبودی مجدداً مبتلا شده اند.

اپیدمیولوژی:

اولسرپپتیک شایع ترین ناراحتی قسمت فوقانی دستگاه گوارش است.

الف- 4 تا 10% از جمعیت آمریکا مبتلا به زخمهای دواز دهه هستند و 05/0- 03/0 درصد مبتلا به زخمهای معدی هستند.

ب- تقریباً 80 درصد از اولسر پپتیک از نوع اولسر دواز دهه و بقیه از نوع اولسر معدی است.

ج- اکثر زخمهای دوازدهه در سنین بین 20 تا 50 سال اتفاق می افتد. وخامت زخمهای معدی در سنین بین 45 تا 55 سال مشاهده می شود.

د- احتمال وقوع زخمهای دوازدهه در مردها دو برابر زنها است ولی احتمال وقوع زخم معده در زن و مرد مساوی است.

هـ - 10 تا 20 درصد از افراد مبتلا به زخم معدی دچار زخم دوازدهه نیز هستند.

اتیولوژی:

علت واضحی برای تشکیل اولسرپیتیک شناخته نشده است، ولی فاکتورهای افزاینده احتمال وقوع بیماری عبارتند از:

1- فاکتورهای ژنتیکی

الف- احتمال وقوع اولسر در افرادی که دارای سابقه خانوادگی برای ابتلا به بیماری هستند دو برابر سایر افراد است.

ب- افراد با گروه خونی o تمایل بیشتری برای ابتلا به زخم دوازدهه و افراد با گروه خونی A تمایل بیشتری برای ابتلا به زخم معده دارند.

فهرست مطالب:

خلاصه

فصل اول

(1-1) اهمیت مسأله

(2-1) بیان مسأله

(3-1) اهمیت مسأله

فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

(1-2) زخمهای پپتیک

(2-2) اشکال غیر معمول اولسر پپتیک

(3-2) اپیدمیولوژی

(4-2) اتیولوژی

(5-2) پاتوژنززخم معده و عوامل مهاجم

(1-5-2) اسید و پپسین

(2-5-2) معیوب شدن سد مخاطی

(6-2) برخی از عوامل دفاعی در مقابل زخم‌های معدی

(1-6-2) ترشح موکوس و بی‌کربنات

(2-6-2) جریان خون موضعی

(3-6-2) پروستاگلندین‌های داخلی

(4-6-2) نیتریک اکساید

(7-2) روشهای ایجاد زخم معده تجربی

(1-7-2) زخم دارویی یا روش شیمیایی

(2-7-2) روش فیزیکی

(8-2) روش‌های اندازه‌گیری زخم معده

(1-8-2) J.Score

(2-8-2) محاسبة Ulcer index

(3-8-2) تغییرات در گردش خون معده

(9-2) کلستازیس

(10-2) سندروم کلستاز

(11-2) تظاهرات بالینی

(12-2) تغییرات بیوشیمیایی

(13-2) ارتباط یرقان انسدادی با اولسر پپتیک

(1-13-2) تعریف بیماری اولسر پپتیک

(2-13-2) انواع اولسر پپتیک

(3-13-2) تعریف یرقان

(4-13-2) بررسی شیوع اولسر پپتیک در بیماران یرقانی

(5-13-2) سیروز

(6-13-2) تعریف واریس مری

(7-13-2) ظهور لیژن‌های موکوسی معدی ـ روده‌ای در

سیروز کبدی

(8-13-2) سیروز صفراوی

(9-13-2) سیروز صفراوی اولیه

(14-2) رادیکال‌های آزاد

(15-2) رادیکال‌های آزاد حاصل از متابولیسم o₂

(16-2) الکل اتیلیک

(17-2) فارماکولوژی پایه‌ای اتانول

(1-17-2) مسیر الکل دهیدروژناز

(2-17-2) سیستم میکروزومی اکسید کنندة اتانول (MEOS

(3-17-2) متابولیسم استالدئید

(18-2) اثر اتانول در GIT

(19-2) الکل و رادیکال‌های آزادی که تولید می‌کند

(20-2) ملاتونین

(1-20-2) منشأ ملاتونین در بدن

(2-20-2) ساختمان شیمیایی و کریستالی ملاتونین

(3-20-2) اهمیت ملاتونین

(4-20-2) فارماکوکینتیک ملاتونین

(5-20-2) اثرات جانبی ملاتونین

(6-20-2) موارد منع مصرف ملاتونین

(7-20-2) آنتاگونیست ملاتونین

(8-20-2) تغییرات در ملاتونین با سن

(9-20-2) مکانیزیم عمل ضد رادیکال آزادی ملاتونین و اثر آن

بر روی NO

(10-20-2) طرز تشکیل رادیکال‌های آزاد اسید چرب و مکانیسم عمل

ملاتونین در مقابل آنها

(11-20-2) رادیکال‌های آزاد در مغز و عمل ملاتونین در

مقابل آن

(12-20-2) مکانیزم‌های ضد رادیکال‌ آزادی مغز

(13-20-2) نقش ملاتونین

(14-20-2) اثر پیش‌گیری ملاتونین از تولید رادیکال آزاد به وسیلة مصرف

مزمن اتانول در مغز، ریه، قلب، کبد و بیضه‌ها

فصل سوم: روش کار

(1-3) جامعة آماری

(2-3) فرد آماری

(3-3) نوع نمونه‌برداری و نوع مطالعه

(4-3) محدودیت‌ها و مشکلات

(5-3) ملاحظات اخلاقی

فصل چهارم

(1-4) تجزیه و تحلیل اطلاعات

(2-4) روش‌های آنالیز آماری

(3-4) ارائة جدول

(4-4) نمودار و انجام آزمون آماری

فصل پنجم

(1-5) بحث و نتیجه‌گیری

خلاصة انگلیسی

منابع